臨床研究

年間200例を越える肺癌を中心とした悪性腫瘍の診断や150例を越える化学療法・分子標的治療などの最先端の集学的治療・個別化治療を行っています。特に北東日本研究機構(NEJ) 、胸部腫瘍臨床研究機構(TORG)、東京がん化学療法研究会(TCOG)などの中心施設として他施設共同臨床試験に参加し、重要論文に貢献する他、小細胞肺癌に対するエビデンスも発信しています。
新規分子標的薬剤や免疫チェックポイント阻害剤の治験にも参画する一方、独自の遺伝子発現プロファイリングなどの基礎研究に基づいた個別的化学療法を立案しています。間質性肺炎合併肺癌に関しては、国内のオピニオンリーダー的な立場であり、他施設からの紹介が多く、現状での至適治療法の確立についての臨床試験を行っています。
肺癌の支持療法に関しても、制吐療法、CDDP　short hydration療法やQOLに関する臨床試験を積極的に行い、新たなエビデンスを構築しています。

基礎研究

肺癌は様々な分子標的薬や免疫チェックポイント阻害剤が登場し、個別化治療の時代に突入しました。肺癌の個別化治療およびその薬剤抵抗性を克服するためには、患者さんの診療に直接役立つ“トランスレーショナルリサーチ”と呼ばれる基礎的研究が重要です。当グループでは、患者さんの予後改善を目的としたトランスレーショナルリサーチを次世代シークエンサーなどの最新機器を導入し、網羅的遺伝子発現解析、プロテオーム解析、マイクロRNA解析などを駆使し、新たな治療法の開発および臨床還元を目指しています。
これまでに、EGFR-TKI、ALK阻害剤、新規分子標的薬感受性に関わる遺伝子やマイクロRNA等のバイオマーカーを明らかにしました。間質性肺炎合併肺癌に関しては、臨床試験と平行してその急性増悪のバイオマーカーの同定を目指しています。またNIH/NCIや国立がん研究センターなどの国内外のがん専門施設との共同研究を行うことのみならず、若手医師に対しては国内および海外留学の機会を積極的に与え、未来の基礎研究の素養を有するがん専門医の育成に力を入れています。

主な論文・業績

臨床研究

  1. Erlotinib plus bevacizumab versus erlotinib alone in patients with EGFR-positive advanced non-squamous non-small-cell lung cancer (NEJ026): interim analysis of an open-label, randomised, multicentre, phase 3 trial. Saito H, Fukuhara T, Furuya N, et al. Lancet Oncol 2019;20:625-635.
  2. Pembrolizumab versus chemotherapy for previously untreated, PD-L1-expressing, locally advanced or metastatic non-small-cell lung cancer (KEYNOTE-042): a randomised, open-label, controlled, phase 3 trial. Mok TSK, Wu YL, Kudaba I, et al; KEYNOTE-042 Investigators. Lancet 2019;393:1819-1830.
  3. Phase II trial of S-1 plus cisplatin combined with bevacizumab for advanced non-squamous non-small cell lung cancer (TCOG LC-1202). Miyanaga A, Kubota K, Hosomi Y, et al; Tokyo Cooperative Oncology Group. Jpn J Clin Oncol 2019;pii:hyz064.
  4. Overall Survival with Durvalumab after Chemoradiotherapy in Stage III NSCLC. Antonia SJ, Villegas A, Daniel D, et al; PACIFIC Investigators. N Engl J Med 2018;379:2342-2350.
  5. Phase III, Randomized, Placebo-Controlled, Double-Blind Trial of Motesanib (AMG-706) in Combination With Paclitaxel and Carboplatin in East Asian Patients With Advanced Nonsquamous Non-Small-Cell Lung Cancer. Kubota K, Yoshioka H, Oshita F, et al. J Clin Oncol 2017;35:3662-3670.
  6. Durvalumab after Chemoradiotherapy in Stage III Non-Small-Cell Lung Cancer. Antonia SJ, Villegas A, Daniel D, et al; PACIFIC Investigators. N Engl J Med 2017;377:1919-1929.
  7. Efficacy of triple antiemetic therapy (palonosetron, dexamethasone, aprepitant) for chemotherapy-induced nausea and vomiting in patients receiving carboplatin-based, moderately emetogenic chemotherapy. Miya T, Kobayashi K, Hino M, et al; East Japan Chesters Group. Springerplus 2016;5:2080.
  8. Control of nausea with palonosetron versus granisetron, both combined with dexamethasone, in patients receiving cisplatin- or anthracycline plus cyclophosphamide-based regimens. Kubota K, Saito M, Aogi K, et al. Support Care Cancer 2016;24:4025-33.
  9. Effect of communication skills training program for oncologists based on patient preferences for communication when receiving bad news: a randomized controlled trial. Fujimori M, Shirai Y, Asai M, et al. J Clin Oncol 2014;32:2166-72.
  10. Etoposide and cisplatin versus irinotecan and cisplatin in patients with limited-stage small-cell lung cancer treated with etoposide and cisplatin plus concurrent accelerated hyperfractionated thoracic radiotherapy (JCOG0202): a randomised phase 3 study. Kubota K, Hida T, Ishikura S, et al; Japan Clinical Oncology Group. Lancet Oncol 2014;15:106-13.

基礎研究

  1. Ankyrin Repeat Domain 1 Overexpression is Associated with Common Resistance to Afatinib and Osimertinib in EGFR-mutant Lung Cancer. Takahashi A, Seike M, Chiba M, et al. Sci Rep 2018;8:14896.
  2. Overcoming drug-tolerant cancer cell subpopulations showing AXL activation and epithelial-mesenchymal transition is critical in conquering ALK-positive lung cancer. Nakamichi S, Seike M, Miyanaga A, et al. Oncotarget 2018;9:27242-27255.
  3. Prognostic Significance of NSCLC and Response to EGFR-TKIs of EGFR-Mutated NSCLC Based on PD-L1 Expression. Kobayashi K, Seike M, Zou F, et al. Anticancer Res 2018;38:753-762.
  4. Prognostic significance of ABCB1 in stage I lung adenocarcinoma. Zou F, Seike M, Noro R, et al. Oncol Lett 2017;14:313-321.
  5. AXL and GAS6 co-expression in lung adenocarcinoma as a prognostic classifier. Seike M, Kim CH, Zou F, et al. Oncol Rep 2017;37:3261-3269.
  6. A Two-Gene Prognostic Classifier for Early-Stage Lung Squamous Cell Carcinoma in Multiple Large-Scale and Geographically Diverse Cohorts. Noro R, Ishigame T, Walsh N, et al. J Thorac Oncol 2017;12:65-76.
  7. Cisplatin-induced apoptosis in non-small-cell lung cancer cells is dependent on Bax- and Bak-induction pathway and synergistically activated by BH3-mimetic ABT-263 in p53 wild-type and mutant cells. Matsumoto M, Nakajima W, Seike M, et al. Biochem Biophys Res Commun 2016;473:490-6.
  8. miR-200/ZEB axis regulates sensitivity to nintedanib in non-small cell lung cancer cells. Nishijima N, Seike M, Soeno C, et al. Int J Oncol 2016;48:937-44.
  9. Inhibition of ABCB1 Overcomes Cancer Stem Cell-like Properties and Acquired Resistance to MET Inhibitors in Non-Small Cell Lung Cancer. Sugano T, Seike M, Noro R, et al. Mol Cancer Ther 2015;14:2433-40.
  10. Podoplanin-expressing cancer-associated fibroblasts inhibit small cell lung cancer growth. Takahashi A, Ishii G, Neri S, et al. Oncotarget. 2015;6:9531-41.